1) Dr. Carlos Lima (Portugal)

2) Dr. Hongyun Huang (China)

3) Dr. Alan MacKay-Sim (Australia)

4) Dr. Tiansheng Sun (China)

ОБОНЯТЕЛЬНАЯ ВЫСТИЛКА НОСА

1) Др. Карлос Лима и коллеги (Португалия) имплантируют всю ткань обонятельной выстилки, взятую у пациента (то есть, иммунное отторжение отсутствует) в место повреждения спинного мозга. Лима считает, что для оптимизации восстановления необходимы не только КОВ, но также обонятельные нейроны в различных стадиях развития, а также клетки-предшественники.

Команда д-ра Лима пролечила более 120 пациентов со всего мира, прежде всего из Португалии, но также и из Колумбии, Греции и Саудовской Аравии. Кроме того для выполнения операций установлены партнерские отношения в Японии, Индии, Новой Зеландии и Германии. Предположительно, многие пациенты добились значительного улучшения.

Работа Лима была представлена в документальном фильме «Чудесные клетки» государственной службы телевещания (Пи-Би-Эс). В 2005 году  организация World Technology Network назвала Лима одним финалистом престижной премии  за инновации в области здравоохранения и медицины.

Основная хирургическая процедура включает в себя забор примерно одной четвертой части обонятельной выстилки носа пациента посредством уникальной процедуры, которая позволяет максимизировать сбор этой ткани и минимизировать сбор сопутствующей респираторной ткани. Хотя опыт д-ра Лима демонстрирует, что небольшие количества контаминирующей респираторной ткани безвредны, все же она не обладает регенеративными компонентами. Поскольку количество обонятельной ткани сокращается с течением времени, возраст пациента имеет большое значение, и, в результате, Лима обычно не принимает пациентов старше 40. Обоняние у пациентов восстанавливается в течение нескольких недель.

Место повреждения подвергается ламинэктомии, затем миелотомии (открываются мембранные покрытия спинного мозга). Хотя удалить всю рубцовую ткань в полости места повреждения невозможно, удаляются верхняя и нижняя части рубца, так чтобы спинной мозг был виден, а также в промежутках, и в рубце проделывается отверстие.

Изолированная обонятельная ткань, погруженная в небольшое количество спинномозговой жидкости пациента,  рассекается на маленькие кусочки. Затем кусочки имплантируются в полость. По расчетам Лима, один квадратный сантиметр полости, наполненный такой тканью, будет содержать приблизительно 400 000 стволовых клеток и по 4 миллиона зрелых нейронов, незрелых нейронов и других вспомогательных клеток.

Лима считает, что максимальное восстановление функций требует активной реабилитации. Чтобы разделить восстановительное воздействие подобной физической реабилитации от эффекта самой процедуры, многих пациентов просили начать физическую реабилитацию до хирургического вмешательства, а не после.

2) Др. Хонгьюн Хуанг (Китай) произвел операции по трансплантации клеток обонятельной выстилки носа (КОВ) более, чем 1200 пациентам с различными неврологическими нарушениями, из более, чем 70 стран мира, в том числе более 600 пациентам с хронической ТСМ. КОВ изолируются у абортированных плодов возрастом 12-16 недель, выращиваются и размножаются в культуре в течение 12-17 дней. При ТСМ вводится около миллиона клеток вокруг места повреждения, которое открывается посредством ограниченной ламинектомии. Трансплантация КОВ часто производится спустя много лет после травмы.

Поскольку множество пациентов восстанавливают некоторые функции вскоре после операции, улучшение достигается не за счет относительно длительной регенерации или ремиелинизации нейронов. Хуанг предполагает, что КОВ пробуждают неактивные нейроны, которые по-прежнему пересекают место повреждения, может быть, изменяя  окружающую среду в месте повреждения посредством секреции факторов роста и выделением молекул межклеточной адгезии и матрикса.

Работа Хуанга по лечению ТСМ была представлена в нескольких профессиональных статьях. В статьях, датируемых 2003 и 2006 годами, он докладывает о результатах трансплантации КОВ у 139 мужчин и 32 женщин, из которых 114 человек страдали квадриплегией и 57 параплегией. Возраст пациентов колеблется от 2 до 64 лет (в среднем 35), и интервал между повреждением и операцией варьируется от 6 месяцев до 18 лет. Чтобы доказать, что улучшение было достигнуто не за счет декомпрессии, на МРТ пациентов, сделанных до операции, компрессия спинного мозга должна отсутствовать. Кроме того, спинной мозг должен иметь какую-то структурную протяженность через место повреждения, что, как правило, и наблюдается у большинства пациентов с ТСМ.

Функции оценивались до операции и 2-8 недель спустя по шкале ASIA (American Spinal Injury Association – Американская Ассоциация Травмы Спинного Мозга), которая включает в себя оценку моторных функций, поверхностной чувствительности и болевой. Улучшение фиксировалось по каждому из этих показателей в пяти возрастных категориях (<20, 21-30, 31- 40, 41- 50 и >50 лет).  

В другом исследовании оценивается воздействие дополнительных факторов (например, возраст, пол, время после повреждения, уровень травмы и полнота перерыва спинного мозга). Пациенты с шейным уровнем повреждения показывали лучшие результаты функционального восстановления по  сравнению с пациентами с грудным уровнем повреждений. По другим факторам не было отмечено существенных расхождений.

В 2007 году, д-р Хуанг доложил о результатах 16 пациентов (14 мужчин, 2 женщины), получивших трансплантацию КОВ, представив МРТ в среднем за 38 месяцев. Десять пациентов имели полный перерыв, шесть неполный. Время с момента травмы варьируется от 22 до 55 лет. Последующие МРТ показали отсутствие опухолей, новых или увеличивающихся кист, инфекций или нейрональных разрывов в месте трансплантации. Данные находки подтвердили безопасность процедуры.

3) Др. Алан Маккей-Сим и коллеги (Австралия) имплантировали аутологичные клетки обонятельной выстилки носа в поврежденный спинной мозг пациента. КОВ были получены путем изоляции назальной ткани пациента, и затем их количество наращивалось в культуре до 6 миллионов клеток в течение 6 недель. Клетки вводились пациентам в 40 мест вокруг места повреждения. Прогресс трех пациентов мужского пола (18-55 лет) с полным повреждением на грудном уровне сравнивался с тремя пациентами, не получившими трансплантации. Данное сравнительное оценивание производилось вслепую – то есть, врачи, производившие оценку прогресса, не знали, какие пациенты подверглись указанной процедуре. Это периодически проводимое оценивание включало в себя МРТ, неврологическую, психосоциальную оценку, а также оценку по шкалам ASIA и FIM (шкала функциональной независимости). Исследователи пришли к выводу, что «трансплантация аутологичных клеток обонятельной выстилки носа в поврежденный спинной мозг возможна и безопасна до одного года после имплантации».

4) Др. Тианшенг Сун (Китай) произвел трансплантацию КОВ 11 пациентам с ТСМ. После ламинэктомии приблизительно 500 000 клеток в 0,5 миллилитрах вводились в различные зоны вокруг места повреждения. Осложнения после процедуры отсутствовали. Хотя улучшения моторики не было отмечено, наблюдалось значительное улучшение чувствительности, согласно показателям шкалы ASIA и у ряда пациентов снизилась спастичность.

TOP