NASCIS 3 compararon la eficacia de una dosis de 24 horas de MP con una dosis de 48 horas de MP o el  tirilazad de no-glucocorticoid, que fue incluido para acertar si tuvo la eficacia de MP sin poseer los efectos secundarios de esteroide-relacionado con MP (Bracken et al, JAMA 277(2), 1997). Basado en los resultados de estudios previos del NASCIS 2, todos 499 sujetos agudamente heridos fueron dados inicialmente dosis de 30 mg/kg de MP dentro de ocho horas de la herida. Entonces, los pacientes fueron escogidos al azahar a recibir 1) una infusión 5.4-mg/kg de MP por 24 horas, 2) la misma dosis por 48 horas, o 3) 2.5 mg/kg de tirilazad cada seis horas durante 48 horas.

Las evaluaciones de seguimiento otra vez fueron llevadas a cabo en seis semanas y seis meses. Los investigadores concluyeron que si MP es administrada inicialmente dentro de tres horas de la herida, el régimen debe ser continuado por 24 horas; si se inicia tres a ocho horas después de la herida, el régimen debe ser continuado durante 48 horas. Los pacientes tratados con tirilazad por 48 horas tuvieron mejoras comparables a los pacientes tratados con el régimen de 24 horas de MP. Los efectos secundarios asociados con MP fueron más grandes en pacientes tratados durante 48 horas.

Controversia: El número creciente de críticos cree que MP ha sido promovido como un estándar del cuidado para lesiones aguda basada en resultados obtenidos por el uso de procedimientos estadísticos dudosos. Expresado con sencillez, el estudio del NASCIS 2 mostró poco si cualquier beneficio estadísticamente significativo de alta-dosis de alto-dosis MP, y beneficios modestos sólo fueron demostrados en un subgrupo de paciente cuando los datos del estudio fueron micro-analizados después de un desafió de ideas.

Esta controversia no es insignificante. Por ejemplo, una encuesta de los participantes en una reunión canadiense Anual de la Sociedad de Espina Dorsal en el 2001indicó: “75% de los correspondientes usaron  MP porque los otros lo usaron o por temor de fallar la no hacer lo.”

 La Sociedad canadiense de la Espina Dorsal y la Sociedad Neura quirúrgica canadiense comisiono una revisión experta de los datos disponibles de MP, cuales concluyeron que había evidencia insuficiente para sostener el uso de MP como un estándar de tratamiento o de pauta, aunque hay la evidencia clínica débil de sostener su uso como una opción de tratamiento. Las dos sociedades adoptaron estas recomendaciones (ve sitio web para la Asociación canadiense de Médicos de Emergencia: www.caep.ca/002.policies/002-01.guidelines/steriods-acute-spinal.htm).

Parte de los artículos publicados que desafían el uso de MP como un estándar de tratamiento incluye, pero no es limitado a, lo Siguiente:

 1) Dr. Shanker Nesathurai (Massachusetts, EEUU) indicó que ni NASCIS 2 o 3 demostraron de forma convincente los beneficios de MP. "Hay concierne acerca del análisis estadístico, acerca el escoge al azahar, y acerca de los beneficios clínicos… Además, los beneficios de esta intervención no pueden justificar los riesgos posibles.” (J Trauma 45, 1998)

 2) Dr. Deborah Short y colegas (United Kingdom) revisó extensamente la literatura científica para evaluar la evidencia en el apoyo del uso de MP (Spinal Cord, 38, 2000). Ellos concluyeron: “La evidencia producida por esta revisión sistemática no sostiene el uso de methylpredinisolone de alta-dosis en la lesiones aguda de la médula espinal para la recuperación neurológica. Un efecto desbastador en la mortalidad y la morbosidad tempranas no puede ser excluida por esta evidencia.”  

3) Dr. W.P. Coleman et al (Maryland, USA) Criticó totalmente ambos NASCIS 2 y 3 por debilidades metodológicas y la falta de los datos que podrían ser revisados críticamente por otros (J Disord 13(3 Espinal), 2000). Por ejemplo, ellos indicaron: “Los números, las mesas, y las figuras en los informes publicados son escudriñados y son definidos de forma contradictoria, haciendo lo imposible para que los estadísticos profesionales puedan duplicar el análisis, adivinando el efecto de cambios en suposiciones, o suministrando las partes perdidas del retrato. Sin embargo, 9 años después NASCIS II, los datos primarios no han sido hechos público…Estos defectos han negado a médicos que la oportunidad de utilizar seguramente una droga que muchos estuvieron entusiasmados por y los ha dejado en una posición intolerablemente ambigua en sus elecciones terapéuticas, en su exposición legal, y en su habilidad de realizar investigación adicional para ayudar a sus pacientes.”

4) Dr. R.J. Hurlbert (Alberta, Canadá) concluyó: “El uso de la administración de methylprednisolone en el tratamiento de SCI aguda no es probado como un estándar del cuidado, ni puede ser considerado como un tratamiento recomendado. La evidencia de la eficacia de la droga y el impacto es débil y sólo puede representar los acontecimientos aleatorios. En el sentido más estricto, la administración de 24 horas de methylprednisolone debe ser considerada todavía experimental para el uso en SCI clínico. Cuarenta terapia de ocho horas no es recomendada” (J Neurosurg 93(1 suppl), 2000).

5) Quizás uno del la mayoría de las críticas potencialmente maldiciendo, Dr. Tie Qian y colegas (New Jersey, USA) sugirió la terapia de MP de alta-dosis puede dañar músculos por miopatía aguda de corticosteroide (ACM) y esa mejora funcional atribuida a MP solamente puede ser debido a la recuperación del daño de músculo causado por esta dosis muy alta de MP (Med Hypothesis 55, 2000). Los investigadores notaron que bajo el protocolo clínico de NASCI 3, un individuo de 75 kg de lesión aguda podría recibir casi 22 gm de MP, el cual es la “dosis más alta de esteroides durante un período de 2 días para alguna condición clínica.”

6) En un informe reciente, Qian y colegas (Florida, USA) valoró la posibilidad de que la alta-dosis de MP podría causar daño relacionado con ACM de músculo (Spinal Cord, 43, 2005). Específicamente, cinco pacientes agudamente heridos que recibieron el régimen del tratamiento de MP de alta-dosis fueron comparados con tres pacientes controlados, quienes no satisficieron con los requisitos para el tratamiento de MP (es decir, 2 heridas de bala y 1 llegar al hospital 8 horas después de la lesión). ACM fue valorado por biopsia muscular y electro miografía (EMG). Biopsias musculares indicaron que cuatro de los cinco pacientes tratados con MP tuvieron daño muscular coherente con ACM. El estudio de EMG sostuvo estas conclusiones. En los controlados, las biopsias musculares fueron normales, y el EMG no sugirió miopatía. Los investigadores concluyeron que “la mejora de la recuperación neurológica mostrada por NASCIS puede ser sólo una grabación de la recuperación natural de ACM, en vez de alguna protección producida por MP a la médula espinal lesionada.”

2) Sygen® o GM-1 Ganglioside: Como el MP discutido arriba, el grado de la eficacia de Sygen® o GM-1 ganglioside (has clic en el cuadro) para promover la recuperación neurológica después de SCI aguda dependa de la interpretación estadística. Sygen es el nombre comercial (la Corporación Farmacéutico de Fidia) para un naturalmente ocurriendo GM-1 ganglioside, un glyco lípido complejo (ve la figura) encontrado en abundancia en la membrana de la célula de sistema nervioso central.

Los estudios animales sugieren que GM-1 ejerce un efecto neura-protector y promueve regeneración después de la lesión. En la fase aguda de la lesión, esta previene la muerte adicional de la célula y disminuyendo las consecuencias  inducidas por la lesión por el sobre secrecimiento de neurotransmisores excitantes, que, en cambio, sobre-estimula sus receptores. En la fase de lesión crónica, GM-1 promueve la expresión de factores del crecimiento de nervio. Además de SCI, los ensayos clínicos sugieren que GM-1 proporciona los beneficios en casos de derrame cerebral y en la enfermedad de Parkinson.

Otra vez, como con MP, el uso GM-1 para tratar SCI aguda fue el enfoco de dos ensayos clínicos importantes. En el primer, Dr. Fred Geisler et al. (Maryland, USA) escogió al azahar a pacientes para recibir una dosis de 100 mg intravenosa de GM-1 o el placebo dentro de 72 horas de la lesión (48 horas promedio) y continuando desde 18 a 32 días (N Eng J Med, 324, 1991). De los 34 sujetos, 23 tenían lesiones cervicales y 11 con lesiones torácicas; y 32 fueron hombres. Porque todos pacientes fueron reclutados en un centro, la variabilidad procesal fue intrínsecamente menos que si este fuese en ensayos multe-centrales.

Todos pacientes recibieron dosis de 250 mg de MP sobre la admisión y después 125 mg cada seis horas durante 72 horas. Esta dosis del MP fue mucho menos que esas utilizadas en el estudio de NASCIS-2, cuyos resultados no fueron sabidos durante este estudio de GM-1.

Las evaluaciones de seguimiento fueron llevadas a cabo dos veces a la semana por las primeras 4 semanas y en 2, 3, 6, y 12 meses que utilizando la escala de Frankel (grado A [completa], B, C, D & E [motora normal funcionando]) con una puntuación motora de ASIA (0 = completa cuadriplegía; 100 = función motriz normal).

En de un año, había la mejora funcional estadísticamente significativa en pacientes tratados con GM-1  compararon con los controlados. Por ejemplo, en el grupo de placebo, 13 pacientes permanecieron en el mismo grado, 4 mejoraron un grado, y 1 mejoró dos grados. Por contraste, en el grupo tratado con GM-1, 8 permanecido en el mismo grado, 1 mejoró un grado, 6 mejoraron dos grados, y 1 mejoró tres grados. Además, pacientes tratados con GM-1  tuvieron una mejora estadísticamente significativa en la puntuación de ASIA motriz.

En el segundo tratamiento, de seis-año de GM-1, Giesler y colegas escogieron al azahar 760 pacientes reclutados de 48 centros norteamericanos de SCI de baja-dosis de GM-1 (331 pacientes), de alta-dosis GM-1 (99 pacientes) y (330 pacientes) de placebo, los grupos de tratamiento (Spine, 26(24S), 2001). Los grupos fueron subdivididos aún más en seis subgrupos, utilizando 1) la severidad de la lesión (grado A, B, y combinación de C + D) y 2) lesión cervical o torácica.

Todos los pacientes recibieron inicialmente el régimen de dosis de MP de NSCIS-2 (es decir, la dosis alta; no la dosis baja utilizada en el estudio anterior de GM-1). El tratamiento de GM-1 no fue iniciado hasta que el tratamiento de MP fuese completado, en el promedio de 55 horas después de la lesión. El régimen de baja-dosis de GM-1 consistió con un comienzo de 300 mg  de dosis cargada seguida por 56 días (es decir, 8 semanas) de un 100 MG/día; la alta-dosis duplicó estas cantidades. La matriculación en el grupo del tratamiento de alta-dosis fue terminada más temprano.

 Las evaluaciones de seguimiento fueron realizadas en 1, 2, 4, 6, y 12 meses. La medida primaria del estudio predefinido de la eficacia de GM-1 fue de la proporción de pacientes en 6 meses con “recuperación marcada,” definida usando varias escalas de evaluación de SCI. Una medida secundaria de la eficacia incluyó el curso de tiempo de la recuperación marcada y otras medidas establecidas de la función de la médula espinal.

Los resultados del estudio fueron mezclados y dependieron del tiempo de la evaluación. Por ejemplo, aunque el grupo tratado con GM-1 no tuviera un número más grande estadísticamente significativo de pacientes con “recuperación marcada” en 6 meses (es decir, la medida primaria de la eficacia del estudio), tuvo la recuperación más grande estadísticamente significativa a fines del período de dos-mes de dosis, sugiriendo que GM-1 acelera la recuperación que es obtenida. La droga apareció aumentar la ASIA motora, el toque de la luz, y las puntuaciones de alfilerazo, así como la función intestinal, la sensación sacra, y la contracción anal voluntaria. Finalmente, GM-1 apareció ejercer los efectos más grandes en individuos con lesiones incompletas.

Aunque el significado estadístico preliminar no fuese mostrado, el punto final primario, los investigadores, no obstante, creyeron que GM-1 es “activo en SCI, de algún modo: en algún respeto, utilizando algún régimen, y en algún grupo de pacientes.” La posibilidad sugería que MP y GFM-1 pueden tener las acciones antagónicas, y, como tal, la más alta, la NSCIS-2 recomendó dosis administradas de MP en el segundo ensayo de GM-1 la cual pudo disminuir los efectos beneficiosos de GM-1.

3) Thyrotropin Estimulación de Hormona (TRH) Es un triple aminoácido péptido de (ácido glutámico-histidina- proline) producido en el hipotálamo en el cerebro. A pesar de su sencillez molecular, TRH influye la función biológica diversa afectando la secreción de una variedad de hormonas, incluyendo la hormona de la tiroides, la prolactina, la hormona del crecimiento, vasopresina, e insulina; y los neurotransmisores noradrenalina y adrenalina.

Los estudios experimentales en modelos animales indican que TRH mejora la recuperación motriz a largo plazo después de lesión aguda, aparentemente aminorando parte de los procesos bioquímicos y fisiológicos que median las lesiones secundarias.

En 1995, Dr. Lawrence Pitt y colegas (California, USA) informó los resultados del tratamiento de 20 pacientes agudamente heridos con TRH reclutados sobre un período de dos-año desde 1986–1988 (J Neurotrauma 12(3), 1995). Los pacientes fueron subdivididos en cuatro grupos: 1) lesiones completas e incompletas y 2) de forma de doble-vendaje, o los grupos tratados con el placebo de TRH.  Los grupos tratados recibieron dóciles de 0.2 mg/kg bolo alimenticio intravenoso de TRH seguido por una infusión por hora de la misma dosis durante seis horas.

Los pacientes fueron examinados en varios períodos de seguimiento utilizando 1) las escalas motoras y sensoriales en las que 0 correspondió a no movimiento y 5 a poder normal, y 1 correspondió a no sensación y 3 a sensación normal; y 2) la escala de Sunnybrook del 1-10  en la que 1 representa la perdida completa sensorial y motora, y 10 representa función motora y sensorial normal.

 En los cuatro-meses antes que el desgaste de los pacientes empezara a comprometer el estudio, el grupo tratado con TRH con lesiones incompletas demostraron recuperación funcional usando las escalas referidas. Sin embargo, ninguna mejora fue notada en el grupo tratado con TRH de lesiones completas. Los investigadores acentúan que los resultados deben ser interpretados con el cuidado debido al pequeño tamaño de la muestra.

 Desgraciadamente, a pesar de los resultados positivos del estudio piloto y muchos estudios prometedores de animal, ningún trabajo adicional en humanos con SCI aparece haber sido llevado a cabo. Los esfuerzos de TRH ahora se enfocan en las lesiones traumáticas de cerebro.

4) Gacyclidine: Dr. Alain Privat y colegas (Montpellier, Francia) han estudiado la eficacia de gacyclidine en aminorar el daño neurológico después de SCI aguda. Básicamente, después de la lesión, rompimiento de células, liberando aminoácidos excitantes, tal como glutamato, que pronto alcanza las concentraciones tóxicas. Por interacciones con receptores en células vecinas, glutamato en exceso iniciará un cascada bioquímica neura-toxica. Los estudios animales sugieren que antagonistas que bloquean estos receptores ejercerán una influencia neura-protectiva inhibiendo esta cascada. Gacyclidine es uno de estos antagonistas.

El estudio de Privat enlistó a más de 200 pacientes, un ensayo clínico relativamente grande para SCI (resumido en Spinal Cord 42, 2004). La mayoría de los sujetos fueron tratados dentro de tres horas de la lesión y una vez más en las cuatro horas siguientes. Aunque el análisis de los resultados del estudio indicara no diferencia estadísticamente significativa entre los grupos de gacyclidine y los tratados con placebo, los datos sugirieron que quién 1) recibió la dosis más alta de la droga mejoraron funcionalmente, y 2) las heridas cervicales sostenidas tuvieron la mayoría de las mejoras.

5) Neotrofin®: NeoTherapeutics (Irvine, California) patrocinó los ensayos clínicos que examinan el efecto de Neotrofin (llamado también AIT-082 o leteprinim) en varios desórdenes neurológicos, inclusive la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, y SCI. Neotrofin es un purine analógico que puede ser tomado oralmente, y debido a su tamaño relativamente pequeño, capaz de cruzar la barrera de cerebral-sanguínea, un requisito para cualquier droga que se concentra en los desórdenes del sistema nervioso central (CNS).

Los estudios animales indican que Neotrofin reduce el daño neurológico y mejora el andar después de lesiones agudas en ratas (Middlemiss, et al. Soc Neurosci Abstr, 25, 1999). La evidencia sugiere que Neotrofin estimula la producción de factores neuro tróficos, tal como el factor del crecimiento de nervio y protege las neuronas de muerte inducida por glutamato (vea la sección previa). Los estudios en ratones indican que la droga estimula también la proliferación de células madre de CNS, cuál dado la propagación de las células madres relacionadas con SCI pueden tener implicaciones importantes.

En 2001, Neo Terapéuticos comenzó el reclutamiento de 30-40 pacientes con SCI completa de uno a tres semanas después de la lesión (es decir, la fase sub.-aguda) en cuatro centros de SCI: La Universidad de Thomas Jefferson (Pennsylvania), el Centro de Rehabilitación de Craig (Colorado), Rancho Los Amigo (California), y el Hospital de Gaylord (Connecticut). Los pacientes consumieron oralmente una dosis dos veces al día de 250 mg de Neotrofin por 12 semanas.

Desgraciadamente, pocos, si cualquiera, de los resultados del estudio han sido informados. Después de que Neotrofin fallara de demostrar un efecto estadísticamente significativo en ensayos clínicos para la enfermedad del Alzheimer, el casi roto NeoTherapeutics se reorganizó en Espectro Farmacéuticos con un énfasis en drogas de cáncer.

6) Minocycline: Un antibiótico del amplio espectro en el grupo de tetracyclina, minocyclina a menudo es utilizado para tratar el acné y la rosácea. Comparado a otro tetracyclinas, minocyclina es eliminado más lentamente del cuerpo, y, de ahí, ejerce un efecto fisiológico más largo.

Los estudios en modelos animales de SCI aguda indican que minocyclina aminora el daño neurológico secundario que ocurre pronto después de la lesión. Por ejemplo, investigadores de la Universidad de Calgary han mostrado que ratones tratados con minocyclina agudamente herido recuperan la función del miembro trasero y la fuerza compararon a ratones sin tratamiento. Además, minocyclina redujo el tamaño de la lesión y promovió la sobre vivencia del axon en el área lesionada (Wells JE, et al, Brain, 126(7), 2003). La Universidad de Harvard (Teng YD et al, Proc Natl Acad Sci, 101(9), 2004) e investigadores surcoreanos (Lee SM et al, J Neurotrauma, 20(10), 2003) han demostrado también los efectos semejantes neuro-protectivos en ratas.

Minocyclina media sus efectos de neuro-protectivos por varios mecanismos, inclusive aminorar el destructivo, respuesta inmunitaria de anuncia-herida y la liberación de cytochrome C. Aunque cytochrome C sea una proteína célula-respiratorio clave esencial para la vida de la célula, cuando es liberado, inicia una cascada metabólica que provoca la muerte de la célula.

Basado en los resultados de estos estudios animales, los investigadores canadienses, dirigido por Dr. John Hurlbert, han iniciado al azahar, doble-vendaje, placebo-controlado, la fase-1 estudio que evalúa los efectos de minocyclina administrado dentro de 12 horas de la herida en 20 sujetos (ve Jha et al, la Médula Espinal Inj Rehabil, 11(3), 2006). El minocyclina será administrado intravenosa mente en dos veces al día, dosis de 250 mg durante siete días y comparado a la infusión salina. Los pacientes serán seguidos por un año que utiliza una variedad de evaluaciones, inclusive el ASIA- la escala de deterioro. Los resultados del estudio serán utilizados para indicar el diseño de un estudio multe-central más grande.

7) Cethrin^® Basado en la investigación de su científico fundador Dr. Lisa McKerracher, Bioaxone Terapéutico (Quebec, Canadá) ha iniciado los ensayos clínicos preliminares para evaluar Cethrin en 48 pacientes con SCI aguda (vea www.bioaxone.com). Los estudios animales indican que SCI estimula la producción de Rho, una molécula que inhibe el crecimiento y regeneración del axon, e inicia una cascada fisiológica que tiene como resultado la muerte de células neuronales cercanas (un proceso llamó apoptosis) (J Cell Biology. 162(2), 2003). Cethrin aparentemente bloquea estos efectos adversos, restaurando el potencial regenerador y previene la muerte celular.

El ensayo clínico de Bioaxane es diseñado para probar la seguridad de Cethrin y su cinética farmacéutica en varios régimen de dóciles, y no incluirá los sujetos controlados necesarios para determinar la eficacia general. La droga será administrada dentro de siete días de la lesión en el tiempo de estabilización espinal/ cirugía de descompresión, un procedimiento a hecho relativamente pronto después de la lesión. En cuanto la cirugía sea completada, Cethrin se aplica en la membrana que cubre la médula espinal utilizando un sellador para mantenerla en lugar. Cethrin penetra por la membrana al tejido neuronal fundamental.

Reclutando en 10 sitios norteamericanos, el grupo 1 y 2 de sujetos serán compuestos de lesiones desde la T2-T12 y de la C4-T1, respectivamente. Todos los sujetos serán ASIA-A (vea el apéndice) de lesiones completas determinado dentro de 12 horas antes de la cirugía. Los sujetos serán vigilados por seis meses.

8) Tacrolimus & Minocycline: Aunque detalles disponibles sean escudriñados, los investigadores en el Hospital de Fuerzas armadas de Riad, Arabia Saudita ha iniciado un ensayo clínico que valora la eficacia de tacrolimus y minocyclina de reducir el daño neurológico después de SCI aguda. Minocyclina es discutido arriba. Tacrolimus (también llamado FK506) es un antibiótico originalmente obtenido de bacterias de tierra. Es utilizada primordialmente para 1) suprime el sistema inmunológico para aminorar el rechazo de órganos trasplantados y 2) tratar el eczema tópicamente. Los estudios animales sugieren que esta ejerce un efecto neura protector que puede ser mejor que el methylprednisolone actualmente extensamente utilizado (Neurol 1998; 154(2); Exp Neurol 1999; 158(2); Exp Neurol 2002; 177(1); & J Neurosci Res 2005; 81(6)). Tacrolimus inhibe calcineurin, una enzima encontrada en neuronas y linfocitos (glóbulos blancos). Esta inhibición previene aparentemente la activación de linfocitos, atenuando en cambio la destrucción, el proceso inmunológico después de la lesión.

9) Lipitor (Atorvastatin): Usado para bajar el colesterol en sangre, Lipitor es uno del más extensamente utilizado en esta sociedad - así como provechoso - las drogas. Interesantemente, los estudios animales sugieren que esta droga comúnmente utilizada puede preservar alguna función después de SCI. Específicamente, Dr. Avtar Singh y colegas (Carolina del sur, EEUU) trató ratas con lesiones de contusión (es decir, comparable con las lesiones observadas en la mayoría de los humanos) con dosis orales (5 miligramos por kilogramo de peso corporal) de Lipitor 2, 4, o 6 horas después de la lesión seguida después por una dosis una vez diaria (24). Comparado a controles, las ratas tratadas con Lipitor recobraron considerable función de los miembros traseros. Mientras más temprano los tratamientos mayores fueron las funciones recobradas por las ratas.

Aparentemente, Lipitor ayudó a preservar la barrera espinal entre sangre-cuerda después de la herida, cual, en cambio, limitó la infusión en el sitio lesionado de varias moléculas inflamadoras que promueven el daño secundario cual compromete la función. En términos generales, había más tejido que reserva en ratas de tratadas con Lipitor. Específicamente, había menos degeneración de axones neuronales; la degradación promotora de la conducción, vaina de mielina guardando el axon; gliosis formando la cicatriz (la producción de un complejo denso de células neuronales de apoyo llamadas glia en el área lesionada); y la muerte neuronal programada de células madre apoptosis. Como Cethrin discutió arriba, Lipitor suprime la expresión de Rho, una molécula inhibidora de la regeneración.

10) Erythropoietin (EPO): EPO (Epogen®) es una hormona glicoproteina del crecimiento producida por el riñón que estimula la producción de glóbulos rojos en la médula ósea. En una forma de comunicación en reacción donde disminuciones en niveles de oxígeno en sangre provoca la síntesis de EPO, que, en cambio, tiene como resultado la creación de más glóbulos rojos cargando oxígeno. EPO ha sido utilizado principalmente en el tratamiento de enfermedad renal, donde la producción de EPO ha sido comprometida, y en cáncer para mejorar los efectos secundarios de la quimioterapia- o la anemia inducida por la radiación. A causa de la habilidad de EPO de promover la oxigenación, atletas de resistencia han utilizado la droga como un agente para dopar la sangre para obtener una ventaja competitiva.

Más reciente, se ha sido mostrado que EPO es creado también por el CNS y ejerce una influencia de neura protectiva para una variedad de desórdenes neurológicos, incluyendo el embolismo, traumas a la cabeza, y SCI. En el caso de SCI en modelos animales, varios mecanismos fisiológicos de interacción pueden mediar una influencia neura protectiva asía EPO: Específicamente, EPO

·         Bloquea la muerte de células relacionadas con la lesión llamada apoptosis;

·         previene hipoxia relacionado con la lesión en el cual el oxígeno en limitación alcanza la médula espinal;

·         inhibe el daño causado por excitotoxins, aminoácidos que, cuando se elevan por la herida, daña las células neuronales vecinas;

·         reduce inflamación en sitio lesionado;

·         restaura la integridad vascular después de la lesión, aumentando el riego sanguíneo y, en cambio, la oxigenación del tejido;

·         aumenta regeneración neuronal por el estímulo de células madres para producir nuevas neuronas y células de apoyo.

Dado el efecto documentado neura protector de EPO en animales lesionados, investigadores italianos han iniciado un ensayo clínico multe-central que compara la eficacia de EPO con methylprednisolone (discutió previamente) para tratar SCI aguda. El estudio intenta enlistar 100 sujetos en centros italianos de SCI dentro de ocho horas de la lesión y los sortearlos para que reciban EPO o MP. Todos los sujetos deben tener más lesiones completas de A-B por ASIA (es decir, la más grave de las lesiones neurológicas completas; vea apéndice). La mejora relativa será medida periódicamente más de tres meses que utilizan la escala de impedimento de ASIA, así como las evaluaciones de conducción neuronal (es decir, la electrofisiología), espasticidad, el dolor, y autonomía funcional.

11) Anta-Nogo: Desde que los 1980, Dr. Martin Schwab y colegas (Suiza) han estado investigando los factores que inhiben regeneración neuronal después de la lesión y, en cambio, lo que bloquea estos factores como un medio para promover la recuperación funcional. Su investigación fue basada en las conclusiones por otros, que mostró generalmente regeneración tardía, las neuronas de la médula espinal pueden crecer cuando se colocan en el sistema nervioso periférico (PNS - nervios fuera del cerebro y la médula espinal). Estas conclusiones sugirieron que un factor ambiental del CNS inhibía la regeneración neuronal que no existió en el PNS. Schwab demostró el factor estaba asociado con la mielina del CNS, la materia que forra las neuronas. La mielina del CNS y del PNS es diferente, engendrados por células diferentes llamadas oligodendrocitos y células de Schwann. La mielina de oligodendrocito derivada del CNS posee una proteína doblada Nogo que repela los conos del crecimiento en axones neuronales atentando una regeneración. Para anular esta inhibición, el equipo de Schwab desarrolló un anticuerpo que complejo con Nogo, de ahí, neutralizando o para bloquear a Nogo.

Como una analogía cruda, visualice los inhibidores del Crecimiento de Nogo como una fibra atasca en su ropa a menos que esta este llena de pelusas haciendo que se caiga la fibra lejos. Esencialmente, los anticuerpos de anta-Nogo representan las pelusas moleculares quienes se pegan de manera preferencial al Nogo, previniendo que se conecte a los conos del crecimiento quienes luchan por la supervivencia. Estos conos regenerados ahora pueden adelantarse en la médula espinal sin obstáculo inhibitorio.

En varios modelos animales con SCI, incluyendo ratas y primates, Schwab y colegas han mostrado que los anticuerpos anta-Nogo promueven la recuperación funcional. Esta recuperación es aparentemente debido a no sólo la regeneración de neuronas afectadas por la lesión pero a la estimulación asía las neuronas que brotan sobre pasando el sitio lesionado. Basado en estos experimentos, la compañía suiza Novartis en la colaboración con Schwab ha iniciado los ensayos clínicos preliminares en humanos lesionados dentro de 10 días del tratamiento.

TOP